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・脳脊髄液中の液性因子群がBRAF変異を有する脳転移メラノーマの初期薬剤耐性の原因となる。
メラノーマ臨床症例の解析により、BRAF阻害剤に対する初期応答には臓器特異性が存在することを明らかにしました。特に脳転移と骨転移はBRAF阻害剤に対して強い初期耐性を示しますが、脳転移が初期耐性を示すメカニズムとして脳脊髄液(cerebro-spinal fluid:CSF)の中に存在する液性因子群が、MEK-ERK経路およびPI3K経路を介してBRAF阻害に対する耐性をもたらすことを明らかにしました。

BRAF阻害剤に対するメラノーマの応答には臓器特異性が存在し、特に脳転移と骨転移では応答が不良であることが分かる。CR: complete remission, PR: partial response, SD: stable disease, PD: progressive disease

培地に50%CSFを添加するとBRAF阻害剤(PLX4720およびDabrafenib)による細胞死(PI染色:マゼンタで表示)が抑制される。
Seifert and Hirata et al., Pigment Cell and Melanoma Research 2016
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